AZD9291奥希替尼，全称甲磺酸奥希替尼片，是针对EGFR + T790M突变的肺癌三代靶向药，而且对肺癌脑转患者不管是否有T790M突变都有效果。奥西替尼又称泰瑞莎，简称9291,是一款对肺癌患者意义重大的靶向药，但是再好的靶向药也都会耐药，那怎么判断AZD9291耐药呢？ 印泰安的这篇经验是关于怎么判断9291耐药及奥希替尼耐药后处理方法。
工具/原料
EGFR抑制剂
布格替尼AP26113
怎么判断AZD9291耐药？
1、再好的靶向药，包括奥希替尼9291在内，也都会产生耐药，耐药时间6-3年，因人而异，但是最终都会耐药。通常来说，如果AZD9291耐药，自身也是可以感知的，比如疼痛感增强，咳嗽厉害等，但是做一个加强CT复查，是最有效的方式去判断是否耐药，如果原病灶没有得到抑制，尺寸增大或者癌细胞有转移，扩散，则表示是耐药或者出现耐药了。
怎么处理奥希替尼耐药 ？
1、奥希替尼的耐药机制非常复杂，包括C797S突变、MET扩增/RET重排/ROS-1重排、HER-2扩增、BRAF突变、RAS突变、FGFR1突变、转为小细胞肺癌、无基因突变等，不同的耐药机制后续的用药方案均不同。
2、奥希替尼耐药患者中C797S阳性比例约为21%，研究者使用Guardant360 NGS平台检测了61份C797S阳性的奥希替尼耐药患者外周血，82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，2%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。
3、对于三重突变（C797S/T790M/19-del）的情况，选择Brigatinib布格替尼效果更优于奥希替尼/吉非替尼，且效果不受C797S及T790M空间位置的影响。1.)AP26113布吉他滨联合VEGF类（西妥昔单抗/帕尼单抗）能增强三重突变的治疗效果，两种药物连用能起到协同作用；2.)Brigatinib联合Selumetinib（司美替尼）可能可以克服C797S突变导致的奥希替尼耐药。
4、对于EGFR C797S反式排列，可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药，比如奥希替尼AZD9291联合吉非替尼/特罗凯厄洛替尼。对于顺式排列，可以选择布吉他滨+VEGF类靶向药
5、MET扩增建议AZD9291联合MET抑制剂（INC280、克唑替尼、Savolitinib等）。BRAF突变建议AZD9291联合BRAF抑制剂（达拉菲尼+曲美替尼）。RET突变建议AZD9291联合卡博替尼，当然更好的是AZD9291联合BLU-667
