1、场上定位。周瑜还是偏向攻击的武将，不善于防御。而且防御很弱，很容易一轮就跪了。技能一英姿，可以在自己回合开始前，额外多摸一张牌。收益就比别人多了1.5倍，如果运气好，多摸几张无中生有和连弩，很可能开启秒人的节奏。反间的技能，有四分之三的几率，使对方掉一血。而且无视攻击距离，可以在特殊情况下，给敌人造成有效打击。
2、身份局时的选择。一，周瑜不适合当主公，关键是没有防御技能，很依赖忠臣的帮助。如果遇到克制的反贼，一轮就跪，罐掎粼俏救都救不起来。所以不推荐。二，作反贼的话，周瑜也还是可以胜任的。只不过是反间很多时候还是送牌的，主公血多皮厚，掉那一滴血换一张牌也还是可以忍受的。三，内奸的话，周瑜比较沾光，第一是嘲讽度不高，第二是单挑能力也还凑合。四，比较推荐做忠臣，尤其是孙权当主公时。虽然传说中的一桃三血不存在了，但依旧可以反间送孙权牌来制衡用。
3、神器。一，当然是防具。什么八卦、仁王了，都是周瑜的最爱，因为他实在太脆了。英姿和貂蝉的闭月虽然都是多摸一张牌，但英姿摸的牌再多，还是只能保留和自己体力值相同的手牌。二，非方片牌。现在三国杀OL里，已经形成了共识，反间猜周瑜的牌，统一选方片。而且有很大几率猜对！所以说各位大都督们，如果手中有方片牌的话，请谨慎反间。
4、周瑜的手下败将。小说里，诸葛亮气死了周瑜，在游戏里，周瑜总算扬眉吐气了一把，专克空城的老诸葛。对待已经空城的老诸葛，如果灵活运用，周瑜可以瞬间击杀其两滴血（反间掉一血，破空城后再攻击）。
5、抑制周瑜的克星。一，徐晃！就是他！周瑜最怕兵粮寸断，一旦中招了，就无法发动英姿的三张牌。你能想象本来就脆皮的周瑜，还中了兵粮后的凄楚吗？所以剧安颌儿如果场上有徐晃，那周瑜就要格外注意了，手中时刻存着无懈可击。二，夏侯惇，司马懿。这两位是一掉血就会反制对手。尤其是夏侯惇，反间掉的血后中招刚烈，一下就要失去三张牌，周都督一定要三思啊！
6、周瑜的最佳队友。说真的，周瑜的反间，在很多时候不是用来输出的，而是和队友达到配合的。比方说离自己很远的队友，如郭嘉、荀彧。自己苦于没有攻击距离打不到，可以用反间的技能给队友。如果不掉血就当是送牌，如果掉血了，正好触发他们的武将技能。另外，如果打上几轮后，发现队友有大乔，而自己手中大量方片，完全可以反间大乔送方片！
