解题须要先读题,那么想要发表高质量的文章,就必须了解每一类临床研究的报告规范。否则即使做了非常好的研究,等发表文章的时候也将无从着手。
上一期详细介绍了临床研究的金标准——随机对照试验(RCT)的设计原理和原则。临床研究设计(SPIRT 2013规范)、实施(GCP规范)、统计分析以及写作发表(GPP2规范)整个过程都需要遵循标准规范。但在设计实验之前,了解一下报告规范是必要的。就像解题之前必须要读懂题目一样。所以今天,就先解读一下RCT研究报告规范,即CONSORT Statement(ConsolidatedStandardsofReportingTrials)。帮助未来更好的理解临床研究设计到写作发表的一系列规范。
临床研究类型与论文报告规范
每一类研究都有特定的报告规范,如下图:
CONSORT的历史
1. 1994年,两组杂志编辑、试验人员和方法学专家分别发表了关于RCT试验报告的建议——Standardized Reporting of Trials(SORT) statement和Asilomar提议;
2. 1996年,共同发展CONSORT statement (发表于JAMA);
3.最新版本:CONSORT 2010 statement。
目前,许多杂志,The Lancet,British Medical Journal, Journal of the American Medical Association, Annals ofInternal Medicine……都正式支持CONSORT statement。
CONSORT主要内容
最新版的CONSORT包括一个流程图和一个25条目的清单。
1.流程图:按照招募、分组、随访和分析四步进行。根据这个步骤,也就设计好RCT试验啦!并且每一步骤的内容都要体现在发表文章中哦!
CONSORT的流程图
2.自查清单:
CONSORT对文章各部分做了规范,包括题目和摘要、引言、方法部分、结果部分、讨论部分和其它内容。并且规定了各部分的排序。你可以使用以下表单进行文章发表时的自查。
CONSORT内容解析
我们重点讨论下方法部分和结果部分。
CONSORT清单的“方法”部分
Item 4a.受试者的纳入排除标准:
纳入标准(Inclusion criteria):年龄、性别、临床诊断、病情…
排除标准(Exclusion criteria):保障病人安全;保证研究满足法律和伦理道德规范;
签署知情同意书(informed consent);
根据此规范,读者可以判断研究结果可以应用到什么人群。
Item 4b.数据收集的环境及地点:
背景和地点影响试验的外部真实性;
应报告研究地点的数量、研究参与者,以及开展研究的具体地点和环境,包括国家、城市、直接环境(如社区、诊所、医院门诊或住院部);
应报告研究是单中心的,还是多中心的。
根据此规范,读者可以判断环境与地点影响到该试验可推广的地域。
Item 5.详述每组干预的细节及实际实施情况:
报告包括研究组和对照组在内的干预;
药物干预需明确药物的名称、剂量、给药方法和时间、以及给药周期等;
详细描述对照的干预措施。
此规范,便于其他研究者重现试验。
Item 6a.明确定义主要和次要结局指标:
主要结局指标(primary endpoint)是根据研究目的确定的最重要的结局指标,通常以此为准来计算样本量;
次要结局指标(secondary endpoint)是指计划外的干预措施效果,可有多个;
不良事件(AE)须重点报告。
Item 7a.如何确定样本量:
假设检验的第I类错误的概率:a;
识别差距的检验效能(power):1-b;
计量资料时,需预估计总体标准差(s);
预期的干预组之间具有临床意义的差距。
计算样本量的软件有:SAS、PASS、nQuery等
Item 7b.必要时,解释期中分析及试验终止原则:
干预措施效果极好或极差,均应出于伦理中止研究;
对试验数据进行多次期中分析(interim analysis)需进行适当的校正。如对同一试验的累计数据进行5次中期分析,则总的假阳性率接近19%,而非5%;
文中应说明是否采用期中分析。若有,则应报告次数,采用何种统计方法,包括任何终止指标,及其是否在试验前已设计好。
Item 8-11.随机化与盲法
这部分内容在前期临床科研设计原则中已做详细介绍。
预告
篇幅有限,下一期,我们将继续解读CONSORT清单的“方法”部分,并重点介绍清单的“结果”部分,此外,还进行实际应用细节的处理。
