1、感染：感染是肺大泡病因中最值得注意的因素之一。病毒、细菌和支原体是肺大泡急性加重的重要因素。
2、空气污染：大气中的有害气体如二氧化硫、二氧化氮、氯气等损伤气道粘膜和其细胞毒作用，使纤毛清除功能下降，粘液分泌增加，为细菌感染增加条件，这也是肺大泡的病因之一。
3、职业性粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质，如烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等，浓度过大或接触时间过长，均可能产生与吸烟无关的肺大泡。
4、吸烟：纸烟含有多种有害成分如焦油尼古丁和一氧化碳等，吸烟者粘液腺岩藻糖及神经氨酸含量增多，可抑制支气管粘膜纤毛活动反射性引起支气管痉挛减弱肺泡世噬细蕃乘旰曷胞的作用，吸烟者并发肺大泡或慢支和死于呼吸衰竭或肺心病者远较不吸烟者为多。
